バキュロウイルスはカイコに感染し、カイコを殺傷します。私たちは、ヒトに感染するヘルペスウイルスの治療薬であるガンシクロビルやホスカルネットが、カイコのバキュロウイルス感染に対して治療効果を示すことを発見しました。これを利用してカイコのDNAウイルス感染モデルを作ることができます。このモデルを利用すれば、抗ウイルス薬の候補化合物が治療効果を示すか否かを迅速かつ安価で調べることができます。この方法は、抗ウイルス薬の探索に有用であると期待されます。

　私たちは、カイコにヒトに病原性を示す細菌や真菌を注射すると、カイコが死亡することを発見しました。さらに、ヒト臨床で治療効果を示す抗生物質は、カイコの系でも治療効果を示します。このカイコ感染モデルを利用すれば、抗菌薬の治療効果の有無を迅速かつ安価で知ることが可能となります。

　MRSAと呼ばれる黄色ブドウ球菌は、多剤耐性菌であり、院内感染が社会問題となっています。従来、鞭毛をもたない黄色ブドウ球菌は運動性を有さないと考えられてきました。それに対して私たちは、黄色ブドウ球菌が軟寒天上を１時間に１センチという速いスピードで広がってゆく性質を有していることを発見しました。この新しく見いだされた黄色ブドウ球菌の性質はこの菌の病原性に深く関わっています。したがってこの性質を簡便にスクリーニングすることは感染症対策において有用であると期待されます。

　本特許は、弊社が東京大学との共同研究により発見した新規抗生物質「ライソシン」の構造に関するものです。ライソシンは、現在病院内感染を引き起こすため問題となっているMRSA（メシチリン耐性黄色ブドウ球菌）に対する感染治療薬として、今後の開発が期待されています。ライソシンの特長は黄色ブドウ球菌に対する強い殺菌力を持つことです。

　私たちは昆虫のカイコにおいて、免疫系と筋収縮系がカップルしていることを発見し論文として発表しています。（Ishii et al. J. Biol. Chem. 283, 2185 (2008)） この発見に基づいて、食品中の免疫活性化物質を簡便に評価することができます。この方法の最大の特徴は、従来の方法では区別することが困難であったグラム陰性細菌の細胞壁由来のLPSによる影響を避けることができる点です。本法はカイコの個体を用いているため、LPSの作用は吸収されてしまうのです。免疫活性化物質の含量がより多いことを目指す食品の開発において、この方法はとても有用であります。

　マウスなどのほ乳動物に四塩化炭素を投与して、肝臓障害モデルを作成することができることが知られています。 私たちはカイコに対する四塩化炭素の投与によっても肝臓障害もデルができることを示しました。 （Inagaki et al. BMC Pharmacology and Toxicology, in press） すなわち、四塩化炭素を投与したカイコの血液中に肝臓のマーカー酵素であるアラニンアミノ転移酵素（ALT）の活性が上昇することが分かりました。 さらに、ほ乳動物におけるモデルにおいて治療効果を示すとされている、Nアセチルグルコサミンが、カイコのモデルにおいても治療効果を示しました。 カイコはマウスなどのほ乳動物に比べ、遥かに安価で飼育することが可能です。さらにほ乳動物を犠牲にする際に生じる動物愛護の視点からの問題も起こしません。 私たちが開発したカイコの肝臓障害モデルは、新規肝臓病治療薬の探索方法として有効であると思われます。

　効率的に、かつ容易に、獲得免疫機構を有する生物に対する薬剤の副作用を緩和する物質を評価する方法及びスクリーニングする方法を提供すること；並びに、前記方法により評価又はスクリーニングされた物質を利用し、獲得免疫機構を有する生物に対する薬剤の副作用を緩和するための副作用緩和剤を提供すること。

　哺乳類に対して細胞毒性を示す被検対象物の、哺乳類に対する急性毒性を評価する方法であって、該被検対象物を投与した完全変態昆虫の幼虫における該被検対象物の代謝状況を測定することによって行うことを特徴とする毒性試験方法。

　私たちは、東京大学との共同研究により、カイコの幼虫の餌にブドウ糖を添加することにより、 高血糖状態にすることができること、及び、ヒトのインスリンが高血糖状態のカイコに対して血糖降下作用を示すことを論文として報告しています。 （Matsumoto Y, Sumiya E, Sugita T, Sekimizu K. An invertebrate hyperglycemic model for identification of anti-diabetic drugs. PLoS ONE 30;6(3):e18292 (2011))　 この系を用いて、迅速かつ安価で、サンプルに含まれる血糖値降下作用物質を定量することができます。この方法は血糖降下作用を示す糖尿病治療薬の探索や、血糖降下作用のある食品の評価に役立つと考えられます。

　本特許は、自然免疫過剰活性化状態の抑制、改善の為の剤をスクリーニングし、該剤の薬理学的検討も可能な、自然免疫過剰活性化抑制剤のスクリーニング方法。

　本特許は植物体の有する、生体内での自然免疫機能活性化作用を効果的に増大できる組成物の製造方法とその製造方法で得られる自然免疫機能活性化作用が増大された組成物を提供することを課題とし、解決手段として植物体を粉砕、細断又はすりおろし処理することなく、かつ、液状媒体を用いることなく加熱処理し、次いでその植物体から自然免疫機能活性化成分以外の成分を除去する操作を行った後に、自然免疫機能活性化組成物を抽出する、植物体由来の自然免疫機能活性化組成物の製造方法、及び、その製造方法で得られた自然免疫機能活性化作用が増大された組成物。

　私たちはカイコの血液にヒトに対する病原性細菌や真菌を注射すると、カイコが感染死することを発見しました。このことを利用して、サンプル中のヒトに対する病原性細菌や真菌を見いだすことが可能となります。この方法によれば、医療現場からのサンプルのほか、食品中や環境における病原性細菌や真菌の存在を、迅速かつ安価に調べることができます。

　本特許は黄色ブドウ球菌をはじめとする各種グラム陽性菌、グラム陰性菌等の細菌に対して有効であり、黄色ブドウ球菌をはじめとする各種グラム陽性菌、グラム陰性菌等の細菌の増殖を効率よく抑制しうるアンタゴニスト又はインヒビターを、効率よくスクリーニングすること、作用機序が既存の抗菌薬等とは異なるアンタゴニスト又はインヒビターをスクリーニングすること、既存の薬剤耐性細菌の薬剤耐性メカニズムの影響をうけにくいアンタゴニスト又はインヒビターをスクリーニングすること等の少なくとも１つを行なうことを可能にする。

　本特許は、上記細胞を利用して、タンパク質の発現調節方法、機能解析方法、増殖必須タンパク質の同定方法等を提供する。細菌の温度感受性変異株を作製し、利用することによって、同定された増殖必須タンパク質をターゲットとした新規作用メカニズムを持つ抗菌剤をスクリーニングすることができる。また、作用メカニズムが不明であった既存の薬剤の作用機序を解明することもできる。

　本発明は、カイコ幼虫の緩行性筋収縮活性の大きさを指標として製造方法が特定されることで植物体由来の自然免疫活性化作用が増強された自然免疫活性化組成物とその製造方法に関するものです。